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耐地塞米松 B 細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞逃逸同種異體 NK 細(xì)胞的殺傷及其可能機(jī)制

更新時(shí)間:2013-03-03   點(diǎn)擊次數(shù):2375次

耐地塞米松 B 細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞逃逸同種異體 NK 細(xì)胞的殺傷及其可能機(jī)制

【摘要】 目的:觀察地塞米松耐藥的人 B 細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞系對 NK 細(xì)胞殺傷敏感性的變化,并探討其作用機(jī)制。方法:20μg/ml 地塞米松﹙dexamethasone,DXM﹚誘導(dǎo) B 細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞系 SU-DHL-4﹙簡稱 SU 細(xì)胞﹚發(fā)生耐藥,建立多藥耐藥細(xì)胞系SU/DXM。流式細(xì)胞術(shù)分選健康人外周血 NK 細(xì)胞,流式細(xì)胞術(shù)檢測效靶比 20: 1時(shí),NK 細(xì)胞對 SU 和 SU/DXM 細(xì)胞的殺傷效應(yīng)。實(shí)時(shí)定量 PCR 檢測 SU 和 SU/DXM細(xì)胞表面 NK 細(xì)胞活化性受體﹙soluble NK group 2 member D,NKG2D﹚配體基因[可溶性 MHCC 類分子相關(guān)蛋白 A/B﹙MHC class C chain-related molecules A/B,MICA/B﹚及人 UL16 結(jié)合蛋白﹙UL16 binding pro-tein,ULBP﹚1、2、3]的表達(dá)。 結(jié)果:成功建立多藥耐藥細(xì)胞系 SU/DXM。與 SU 細(xì)胞相比,SU/DXM 細(xì)胞對 NK 細(xì)胞殺傷的敏感性明顯下降[SU 細(xì)胞為﹙11. 38 ±3. 51﹚%,SU/DXM細(xì)胞為﹙3. 57 ±4. 22﹚%,P <0. 05],細(xì)胞表面 NKG2D 配體基因 MICA、MICB、ULBP2 mRNA 表達(dá)量降低﹙SU 細(xì)胞分別為 1. 014 ±0. 121、1. 009 ±0. 092、0. 993 ±0. 108,SU/DXM 細(xì)胞分別為 0. 017 ±0.006、0. 682 ±0. 063、0. 773 ±0. 066,P <0. 05 或 P <0. 01﹚。結(jié)論:地塞米松能誘導(dǎo) B 細(xì)胞淋巴瘤 SU 細(xì)胞發(fā)生多藥耐藥,多藥耐藥 SU/DXM細(xì)胞能夠抵抗 NK 細(xì)胞的殺傷,其機(jī)制可能與 NKG2D 配體基因表達(dá)量下降有關(guān)

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